קריסי נמצאה ללא רוח חיים על ידי ניקי בדירת המשפחה בפלורידה. היא מתה מדיספלזיה אריתמוגנית של החדר הימני (ARVD), מחלת לב גנטית נדירה שגורמת להפרעות קצב קטלניות ולעיתים מתגלה רק לאחר מוות פתאומי. "הטרגדיה הגדולה בחיי הייתה לאבד את אחותי הקטנה", שיתפה ניקי בתוכנית של אופרה ווינפרי מסםר שנים לאחר מכן. "עבדנו יחד, עשינו הכל יחד. אני מתגעגעת אליה מאוד."
האובדן הכה בניקי קשות והיא נזקקה למשככי כאבים וכדורים פסיכיאטרים כדי להתמודד. "כשאת מסתמכת על חומר, את נשארת מכורה," היא הודתה.
למרות האבל, היא המשיכה לעבוד, חזרה ל-CoverGirl ב-1998 והמשיכה לדגמן, אבל משהו בה השתנה. ב-2001, תאונת דרכים כמעט חיסלה אותה. חבר הסיע אותה בלילה גשום והתנגש בעמוד חשמל. "חשבתי שאני בסדר עד שיצאתי מהרכב והרגשתי כאב נורא בבטן," היא סיפרה. חגורת הבטיחות קרעה את הכבד שלה לשניים, הריאה שלה קרסה, והיא דיממה פנימית. היא מתה פעמיים על שולחן הניתוחים ועברה יותר מ-50 ניתוחים בשלוש השנים הבאות, כולל השתלת שני מוטות פלדה בגבה. "זה היה סיוט," היא אמרה על ההחלמה. ההתמכרות לכדורים נגד כאב, שהחלה לאחר לידת התאומים והתגברה אחרי התאונה, הפכה למאבק קשה. "זה היה כמו גמילה מהרואין," היא הודתה.
ניסיונות לקאמבק לא צלחו כפי שקיוותה. קמפיין ל-Liz Claiborne ב-2003 הציג אותה במראה בוגר יותר, עם שמלות קלאסיות, אבל הקהל לא התחבר. ב-2008 היא שפטה בתוכנית הריאליטי "Make Me a Supermodel", מתוך ניסיון להישאר בתעשייה, אך זו כבר עברה הלאה. "הרגשתי שאני צריכה מקום שקט יותר," היא סיפרה על ההחלטה לעבור לטנסי עם ילדיה, שם יכלה להתמקד במשפחה ובהחלמה.
בחייה האישיים, ניקי התמודדה עם עליות ומורדות. לאחר גירושיה ממט מרטינז, היא ניהלה מערכת יחסים קצרה עם הזמר קית' אורבן בתחילת שנות ה-2000, שהסתיימה בפרידה ידידותית. ב-2006 היא נישאה לבורני לאמאר, נהג מרוצים, ונולדו להם שני ילדים נוספים, סיסי ורקס. "המשפחה היא העוגן שלי," היא אמרה בראיון ל-Harper's Bazaar, תוך הדגשה על החשיבות של ילדיה בחייה. היא גידלה את ארבעת ילדיה בטנסי, הרחק מאור הזרקורים של ניו יורק ולוס אנג'לס, והתמקדה ביצירת סביבה יציבה עבורם.
